Istraživači su otkrili da primarni metabolit THC-a ostaje potentan na temelju podataka dobivenih iz mišjih modela. Novi istraživački podaci sugeriraju da bi glavni metabolit THC-a koji se zadržava u urinu i krvi i dalje mogao biti aktivan i jednako učinkovit kao THC, ako ne i više. Ovo novo otkriće postavlja više pitanja nego što daje odgovora. Prema nedavnoj studiji objavljenoj u časopisu Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, psihoaktivni metabolit THC-a, 11-hidroksi-THC (11-OH-THC), ima jednaku ili veću psihoaktivnu potentnost od THC-a (Delta-9 THC).
Studija pod nazivom „Ekvivalent intoksikacije 11-hidroksi-Delta-9-THC (11-OH-THC) u odnosu na Delta-9-THC“ pokazuje kako metaboliti THC-a zadržavaju aktivnost. Dobro je poznato da se THC razgrađuje i stvara nove intrigantne spojeve kada se dekarboksilira i djeluje u ljudskom tijelu. „U ovoj studiji utvrdili smo da primarni metabolit THC-a, 11-OH-THC, pokazuje jednaku ili veću aktivnost od THC-a u mišjem modelu kanabinoidne aktivnosti kada se izravno primjenjuje, čak i uzimajući u obzir razlike u načinima primjene, spolu, farmakokinetici i farmakodinamici“, navodi se u studiji. „Ovi podaci pružaju ključne uvide u biološku aktivnost metabolita THC-a, informiraju buduća istraživanja kanabinoida i modeliraju kako unos i metabolizam THC-a utječu na upotrebu kanabisa kod ljudi.“
Ovo istraživanje proveo je tim iz Saskatchewana u Kanadi, uključujući Ayata Zagzooga, Kenzie Halter, Alaynu M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshuu Clinea, Alexisa Wilcoxa, Annu-Mariu Smolyakove i Roberta B. Laprairiea. U eksperimentu, istraživači su mužjacima štakora ubrizgali 11-hidroksi-THC te promatrali i proučavali učinke ovog metabolita THC-a u usporedbi s njegovim matičnim spojem, Delta-9 THC-om.
Istraživači su nadalje primijetili: „Ovi podaci pokazuju da je u testu trzaja repom za percepciju boli aktivnost 11-OH-THC-a 153% aktivnosti THC-a, a u testu katalepsije aktivnost 11-OH-THC-a iznosi 78% aktivnosti THC-a. Stoga, čak i uzimajući u obzir farmakokinetičke razlike, 11-OH-THC pokazuje usporedivu ili čak veću aktivnost od svog matičnog spoja THC-a.“
Dakle, studija sugerira da bi metabolit THC-a 11-OH-THC mogao igrati ključnu ulogu u biološkoj aktivnosti kanabisa. Razumijevanje njegove aktivnosti pri izravnoj primjeni pomoći će u objašnjavanju budućih studija na životinjama i ljudima. Izvješće spominje da je 11-OH-THC jedan od dva primarna metabolita koji nastaju nakon konzumacije kanabisa, a drugi je 11-nor-9-karboksi-THC, koji nije psihoaktivan, ali može dugo ostati u krvi ili urinu.
Prema američkim Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), još 1980-ih testovi urina prvenstveno su bili usmjereni na 11-nor-delta-9-THC-9-karboksilnu kiselinu (9-karboksi-THC), metabolit Delta-9-THC-a, koji je glavni aktivni sastojak kanabisa.
Izvješće ističe da iako pušenje kanabisa obično proizvodi učinke brže od konzumiranja jestivih proizvoda od kanabisa, količina 11-OH-THC-a proizvedenog gutanjem veća je od one od pušenja cvjetova kanabisa. Izvješće sugerira da je to jedan od razloga zašto hrana s dodatkom kanabisa može postati psihoaktivnija i izazvati zbunjenost kod nepripremljenih.
Metaboliti THC-a i testiranje na droge
Dokazi pokazuju da kanabis različito utječe na korisnike ovisno o načinu primjene. Studija iz 2021. objavljena u časopisu Permanent Journal pokazala je da su učinci konzumiranja jestivih proizvoda od kanabisa veći od učinaka pušenja kanabisa zbog metabolizma 11-OH-THC-a.
„Biološka dostupnost THC-a putem isparavanja iznosi 10% do 35%“, napisali su istraživači. „Nakon apsorpcije, THC ulazi u jetru, gdje se većina eliminira ili metabolizira u 11-OH-THC ili 11-COOH-THC, dok preostali THC i njegovi metaboliti ulaze u krvotok. Oralnim unosom, bioraspoloživost THC-a iznosi samo 4% do 12%. Međutim, zbog visoke lipofilnosti, THC se brzo apsorbira u masno tkivo. Tipično, poluživot THC-a u plazmi kod povremenih korisnika je 1 do 3 dana, dok kod kroničnih korisnika može biti i do 5 do 13 dana.“
Studije pokazuju da dugo nakon što psihoaktivni učinci kanabisa prestanu, metaboliti THC-a poput 11-OH-THC-a mogu ostati u krvi i urinu dulje vrijeme. To predstavlja izazov za standardne metode testiranja jesu li vozači i sportaši oslabljeni zbog upotrebe kanabisa. Primjerice, australski istraživači pokušavaju odrediti vremenski okvir tijekom kojeg kanabis može narušiti vozačke performanse. U jednom slučaju, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney i Iain S. McGregor iz Lambertove inicijative na Sveučilištu u Sydneyju proučavali su utjecaj kanabisa na sposobnost vožnje. Tim je utvrdio da kanabis narušava sposobnost vožnje nekoliko sati nakon pušenja, ali ta oštećenja prestaju prije nego što se metaboliti THC-a izluče iz krvi, a metaboliti ostaju u tijelu tjednima ili mjesecima.
„Pacijenti koji koriste proizvode koji sadrže THC trebaju izbjegavati vožnju i druge sigurnosno osjetljive zadatke (npr. upravljanje strojevima), posebno tijekom početnog razdoblja liječenja i nekoliko sati nakon svake doze“, napisali su autori. „Čak i ako se pacijenti ne osjećaju oslabljeno, i dalje mogu biti pozitivni na THC. Štoviše, pacijenti koji koriste medicinski kanabis trenutno nisu izuzeti od mobilnog testiranja na droge uz cestu i povezanih pravnih sankcija.“
Ovo novo istraživanje 11-OH-THC-a ukazuje na to da su potrebna daljnja istraživanja kako bi se dublje razumjelo kako metaboliti THC-a utječu na ljudsko tijelo. Samo kontinuiranim naporima možemo u potpunosti otkriti tajne ovih jedinstvenih spojeva.
Vrijeme objave: 21. ožujka 2025.